多倫多大學聖佐治校區坐落於多倫多市中心商業區以北約兩公里處，毗鄰約克維爾，世界最高檔的商業區之一。整個校區佔地180英畝，位於其腹地的女王公園中則坐落着安大略省議會大樓以及其他數個文化遺址。利用校區內的各種綠化區域以及互相扣連的庭院，多倫多大學在市中心核心區域發展出一個獨特顯著的城市公園。而以多倫多大學為名的大學道(University Avenue)作為市中心的一條主幹道，自女王公園一直通向安大略湖畔，沿途散佈着多倫多市軌道交通1號線的多個主要站點。
校區的東部及中部的建築多興建於19世紀下半葉至20世紀初，它們基本採取羅馬式及歌德復興式的風格。這一建築群的落成時間最早可追溯至1858年，晚則到1929年，是聖佐治校區的代表性地貌之一。而大學傳統的中心區域，即Front Campus，位於國王學院圈內橢圓草坪一旁。這其中於1857年建造的大學學院主樓非常顯眼，它糅合了理查森羅曼式和諾曼式建築的特點，這一由設計師弗雷德里克·威廉·坎伯蘭所創造的藝術效果得到了來自歐洲的讚美。當達費林伯爵漢密爾頓-坦普爾-布萊克伍德於1872年造訪時，他指出他在抵達多倫多前，未曾想到可以在美洲大陸上看到這麼壯麗的建築。後於1968年，此建築入選加拿大國家歷史遺址。另一地標性建築為多倫多大學大會堂，修建於1907年，為典型的新古典主義建築。它最主要的功能是成為年度畢業典禮的會場，但全年都有各類學術及社交活動在內舉行。
